然而，直到70多岁时，Aliria才开始出现阿尔茨海默病的迹象，最终也并未死于该病，而是在77岁时死于转移性黑色素瘤。
未来，双方还将在新型递送系统领域进行合作探索。关于亦诺微医药深圳市亦诺微医药科技有限公司是一家专注于研发合成生物载体递送平台的技术型公司。
本次合作中，Cytiva 将在工艺开发、中试放大、产品供应、人才培训、厂房建设等方面，为亦诺微医药提供全方位的支持，以加速新型疗法的研发与商业化交付。亦诺微医药创始人兼 CEO 周国瑛博士表示：对于生物医药创新来说，药物研发到临床阶段非常关键，因此我们积极寻求与行业内具备强大资源和技术积淀的企业合作，这也是我们选择 Cytiva 的原因。签约现场近年来，溶瘤病毒免疫疗法因其良好的溶瘤作用和靶向性，成为血液瘤和实体瘤等癌症治疗方法中的新秀。研究机构预计，2020到2025年中国溶瘤病毒市场复合年增长率可达213.4%。Cytiva 与亦诺微医药达成战略合作 加速溶瘤病毒、外泌体等新型疗法的发展 2023-03-20 11:31 · 生物探索 双方将在溶瘤病毒、肿瘤疫苗和生物工程化外泌体药物递送等领域开展深度合作 2023年3月 20日，中国苏州,全球生命科学领域的先行者 Cytiva（思拓凡）与亦诺微医药达成战略合作，双方将在溶瘤病毒、肿瘤疫苗和生物工程化外泌体药物领域携手，共同打造从工艺研发到 GMP 生产阶段的全周期技术平台，联手开发创新工艺和培养专业技术人才，更好更快地让新型疗法惠及全球肿瘤和癌症患者。
亦诺微医药创始人兼 CEO 周国瑛博士Cytiva 中国总经理俞丽华表示：亦诺微医药是行业中少有的具备强大原研实力的生物医药企业，我们非常荣幸能够与其强强联手。而外泌体诊断和治疗的全球市场将从 2021 年的 9780 万美元增长到2026年的 5.126 亿美元。图3 泛基因组参考草图发布（图源：[4]）这47人包括来自非洲、美洲和亚洲的个体，其中也有来自中国的代表。
这是由于当时的技术仅能实现短读长测序，即测序的时候需要把基因组打断成较短的DNA片段，在对每个片段完成测序后，再通过一定的算法比对和匹配重叠序列，逐步将片段拼接成完整的基因组序列。不过，这份地图并不是完整的，还留下了8%的空白。为了更好地呈现泛基因组参考草图，纽约西奈山伊坎医学院的遗传学家Eimear Kenny和她的同事通过计算，将47人的序列排列到一起，绘制出一个和地铁线路图有些相似的泛基因组图。又多了1.19亿个碱基对，更好反映人类多样性。
与以往的参考基因组不同，这次的泛基因组草图包含了来自全球的47名具有不同祖先的个体的共计94份基因组，并对这47人的父母也进行了基因组的收集，以分析他们基因的父、母源性。比如，在预测疾病风险时，对于黑人来说，仅对照现有的参考组，可能会产生较大的低估。
人类泛基因组的创建和更新符合NHGRI在基因组学研究的各个方面上追求全球多样性的一贯目标，有助于推进基因组知识的传播，促进基因组医学以更公平的方式实施。HPRC成员机构、加利福尼亚大学圣克鲁兹分校的遗传学家Karen Miga表示，下一阶段该项目将向一项真正的国际间合作发展，并对历史上代表性不足的地区进行充分采样和测序。论文的第一作者、耶鲁大学的研究附属机构和圣路易斯华盛顿大学博士生Wen-Wei Liao表示：人类泛基因组参考使得我们能够表征数以万计的新基因组变异，这些变异在以前是无法获得的。不过，随着测序技术的进步，人们能拿到的碎片越来越大，拼图的难度有所降低。
异染色质或是在整个细胞周期内都处于凝聚状态，比如着丝粒、端粒、核仁形成区等部位。这使得重建基因组时，不必面对父源、母源基因组错误交叉组装的难题，但也使得最终的结果未能包含Y染色体的序列。虽然现在随着手机的普及和网络的发达，已经很少出现手机/手表时间不准的情况。国家人类基因组研究所（National Human Genome Research Institute，NHGRI）主任医学博士 Eric Green表示：基础研究人员或者临床医生，都应该具备接触到能够反映人口多样性的参考序列的机会，这样才能减少人类健康上的不公平性。
因此，仅使用单一的基因组作为参照是远远不够的。不过如果发生这种情况，通常都需要将手机/手表与一个公认的标准时间进行同步。
就像一个坐标系，研究人员可以对照参考基因组，更好地理解人类基因组的结构、功能和变异。图1 人类基因组计划LOGO（图源：维基百科）这8%的空白主要是基因组中的异染色质区域。
其中许多样本来自于千人基因组计划（1000 Genomes Project），并由人类泛基因组联盟使用长读长测序的新技术进行重新分析。据分析，该男性具有非洲-欧洲混合血统。所谓异染色质，是相对常染色质而言。人类基因组计划于1990年开始，2001年完成工作草稿并发表，2003年完成最终测序图谱，堪称是人类生命科学史上里程碑式的成就。该基因组的来源中，大约70%来自于纽约布法罗市的一名男性，23%来自于另外10人，剩下7%由超过50人贡献。目前，大多数参与HPRC的机构都位于美国和欧洲。
2023-05-18 16:04 · 生物探索 5月10日，由人类泛基因组参考联盟制作的首个人类泛基因组参考草图在Nature上发布。因此，重复序列的存在极大地阻碍了片段的拼接和组装，而短读长测序意味着测序的DNA片段必须足够短，就像使用极小的碎片进行拼图，进一步增加了重建基因组的难度。
此外，还有数百兆碱基仅在一部分具有特定祖源的人群身上出现，并未被包含到参考基因组中。常染色质会被碱性染料染成浅色，或对福尔根反应呈弱阳性。
或是在一定的发育时期和生理条件下，由常染色质凝聚成异染色质，比如雌性哺乳动物的一对X染色体中，有一条会在胚胎发育得第16-18天凝聚为相对失活的巴氏小体。这次的泛基因组参考草图实现了预期序列99%的覆盖，并且在结构和碱基对水平上也达到了超过99%的准确度。
不过，T2T-CHM13和目前主流使用的人类参考基因组GRCh38（Genome Reference Consortium Human Build 38）一样，主要基于单个基因组。该基因组序列源自一枚完全性葡萄胎（Complete Hydatidiform Mole, CHM），即只含有父源性基因组，而不含有母源性基因组。团队计划到2024年年中，将样本范围扩大到350人。异染色质高度凝聚，同时充满着重复序列，这就使得测序困难，也不好对测序结果进行组装。
异染色质则会被染成深色，或对福尔根反应呈阳性。而且，在涉及结构变异（Structural variation，SV）时，即基因组中发生较大片段的插入、删除、倒位或重复时，参考基因组无法正确地描述和表征。
图2 不同基因组来源对GRCh38的贡献（图源：[3]）尽管地球上任何两个人基因组的相似性高达99.5%-99.9%，但显然，这不到1%的差异造就了人类的遗传多样性。图4 47人来源（图源：[4]）相较于GRCh38，这次的结果在原先32亿碱基对的基础上新增了1.19亿个碱基对，其中，大约由9000万个来自结构变异。
人类基因组计划的成果就是为科学家们提供了这样一份公认的标准——参考基因组。2022年3月底，端粒到端粒（Telomere-to-Telomere，T2T）联盟公布了一个完整的人类基因组序列T2T-CHM13，补上了8%的空缺。
5月10日，由人类泛基因组参考联盟（Human Pangenome Reference Consortium，HPRC）制作的首个人类泛基因组参考草图在Nature上发布。有了泛基因组参考，我们可以提高对基因和疾病之间联系的理解，从而加速临床研究。人类首个泛基因组草图公布。另外，团队还发现了 1115 个与进化有关的新基因重复。
除了使用多样的基因组外，该项目还将积极接触样本人群并了解他们的医疗保健需求，使得这些人群能够直接从该项目的成果中收益。GRCh38是基因组参考联盟（Genome Reference Consortium，GRC）在人类基因组计划的基础上不断更新和维护，于2017年发布的最新版本，2022年3月发布了最新的补丁GRCh38.p14。
图5泛基因组参考（图源：国家人类基因组研究所）在这张图上，碱基相同的部分与以往的单一基因组参考一样保持了线性，而在某些单个核苷酸差异的地方，出现了路线的分歧，另外，绕过某个核苷酸代表缺失（如上图绿色和深蓝色路径），顺时针环绕代表重复（如黄色路径），逆时针环绕代表倒位（如粉色路径）等等。与基于GRCh38 的工作流程相比，使用该草图分析短读长数据可降低34%的小遗传变异发现错误，并在检测单倍型结构变异时检出率增加了104%
HPRC成员机构、加利福尼亚大学圣克鲁兹分校的遗传学家Karen Miga表示，下一阶段该项目将向一项真正的国际间合作发展，并对历史上代表性不足的地区进行充分采样和测序。2022年3月底，端粒到端粒（Telomere-to-Telomere，T2T）联盟公布了一个完整的人类基因组序列T2T-CHM13，补上了8%的空缺。
